Karbetosiinin farmakologia ja toksikologia

farmakologinen vaikutus
Karbetosiini on synteettinen pitkävaikutteinen oksitosiini-9-peptidianalogi, jolla on agonistisia ominaisuuksia. Yksi annos suonensisäistä lääkitystä voidaan antaa heti keisarinleikkauksen jälkeen epiduraali- tai spinaalipuudutuksessa kohdun hypotension ja synnytyksen jälkeisen verenvuodon estämiseksi.
Karbetosiinin kliiniset ja farmakologiset ominaisuudet ovat samankaltaisia ​​kuin luonnossa esiintyvän oksitosiinin. Kuten oksitosiini, myös karbetosiini sitoutuu kohdun sileän lihaksen oksitosiinireseptoriin aiheuttaen kohdun rytmistä supistumista, lisää sen tiheyttä ja lisää kohdun jännitystä alkuperäisen supistumisen perusteella. Muissa kuin raskaana olevissa maissa oksitosiinireseptorien pitoisuus kohdussa on hyvin alhainen, lisääntyy raskauden aikana ja saavuttaa huippunsa synnytyksen aikana. Siksi karbetosiini ei vaikuta ei-raskaana olevaan kohtuun, mutta sillä on tehokas kohdun supistava vaikutus raskaana olevaan kohtuun ja vastasyntyneeseen kohtuun.
Suonensisäisen tai lihaksensisäisen karbetosiiniinjektion jälkeen kohtu supistuu nopeasti ja saavuttaa selvän intensiteetin 2 minuutissa. Suonensisäisen karbetosiiniinjektion kerta-annoksen aktiivinen vaikutus kohtuun kestää noin tunnin, joten se riittää estämään synnytyksen jälkeisen verenvuodon heti syntymän jälkeen. Karbetosiinin synnytyksen jälkeen supistumisen taajuus ja amplitudi ovat pidempiä kuin oksitosiinilla.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että kun 100 mikrogramman kerta-annos karbetosiinia annetaan suonensisäisesti välittömästi keisarileikkauksen jälkeen epiduraali- tai spinaalipuudutuksessa, karbetosiini on huomattavasti parempi kuin lumelääke estämään kohdun hypotensiota ja vähentämään synnytyksen jälkeistä verenvuotoa.
Karbetosiinin antaminen varhaisen synnytyksen jälkeisenä aikana voi myös edistää kohdun involuutiota.
Toksikologiset tutkimukset
Akuutin toksisuuden tutkimuksessa LD50 tutkittiin suonensisäisellä injektiolla 10 mg/kg rotille. Kirjaa ylös kaikkien eläinten kliiniset oireet (letargia, kumartuminen, harjastuminen, hengenahdistus ja motorinen koordinaatiohäiriö). LD50-arvon mukaan 100 grammaan rotille annettu annos on 1000 mikrogrammaa, mikä on 10 kertaa ihmisten käyttämä annos.
Kaksikymmentä rottaa jaettiin neljään ryhmään ja niille annettiin kabetosiinia 1.0 mg/kg suonensisäisesti joka päivä. Hoitoon liittyviä kuolemantapauksia tai kliinisiä oireita ei ollut 28 päivän jälkeen.
Kuusitoista naaraskoiralle annettiin kabetosiinia 1.0 mg/kg/vrk suonensisäisesti joka päivä. 28 päivän jälkeen ei ollut kuolemantapauksia tai kliinisiä oireita, jotka liittyivät antamiseen. Myöskään hematologiassa, kliinisessä biokemiassa tai virtsan analyysissä ei havaittu hoitoon liittyviä muutoksia.
Mutageenista vaikutusta ei havaittu karbetosiinin mutageenisessa kokeessa.
Syöpää aiheuttavia kokeellisia tutkimuksia ei ole tehty.
Koska lääkettä annetaan yhtenä annoksena varhain synnytyksen jälkeen, lisääntymis- ja teratogeenisia kokeita ei ole tehty