Leuproreliiniasetaatin farmakologiset vaikutukset

Leuproreliini, gosereliini, tripreliini ja nafareliini ovat tällä hetkellä yleisesti käytettyjä lääkkeitä premenopausaalisen rintasyövän ja eturauhassyövän kliinisessä hoidossa munasarjan poistolla (lyhennettynä GnRH-luokan a lääkkeet). GnRH-luokan a lääkkeet ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin GnRH ja kilpailevat aivolisäkkeen GnRH-reseptorien kanssa. Kun aivolisäkkeen GnRH-reseptorit ovat täysin täynnä ja tyhjennetty GnRH-a:lla, niillä on aivolisäkettä säätelevä vaikutus. Toisin sanoen aivolisäkkeen erittämien gonadotropiinien väheneminen johtaa merkittävään aivolisäkkeen erittämien sukupuolihormonien vähenemiseen. munasarjat, samanlainen kuin munasarjojen kirurginen poisto, jota kutsutaan lääketieteelliseksi munasarjojen poistamiseksi.
Leuspreliini on gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogi, joka on peptidi, joka koostuu 9 aminohaposta. Tämä tuote voi tehokkaasti estää aivolisäkkeen sukurauhasen järjestelmän toimintaa, ja sillä on voimakkaampi vastustuskyky proteolyyttisille entsyymeille ja affiniteetti aivolisäkkeen GnRH-reseptoriin kuin GnRH. Sen luteinisoivan hormonin (LH) vapautumista edistävä aktiivisuus on noin 20 kertaa suurempi kuin GnRH, ja sen estovaikutus aivolisäkkeen sukurauhasten toimintaan on myös vahvempi kuin GnRH. Lääkityksen alkuvaiheessa follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), LH, estrogeeni tai androgeeni voivat tilapäisesti lisääntyä. Myöhemmin aivolisäkkeen heikentyneen vasteen vuoksi FSH:n, LH:n ja estrogeenin tai androgeenin eritys estyy, millä on terapeuttinen vaikutus sukupuolihormoniriippuvaisiin sairauksiin (kuten eturauhassyöpään, endometrioosiin jne.).
Tällä hetkellä leuprolidiasetaattia käytetään pääasiassa kliinisessä käytännössä, koska sen suorituskyky on vakaampi huoneenlämpötilassa. Kuitenkin, kun injektioliuos on avattu tai steriloitu jauhe valmistetaan liuokseksi erityisellä liuottimella, se tulee käyttää välittömästi ja jäljelle jäänyt neste on hävitettävä. Sitä voidaan käyttää endometrioosin ja hysteromyooman, murrosiän keskivarhaismurrosiän, premenopausaalisen rintasyövän ja eturauhassyövän lääkekastraamiseen sekä toiminnalliseen kohdun verenvuotoon, joka on vasta-aiheinen tai tehoton tavanomaiselle hormonihoidolle. Sitä voidaan käyttää myös preoperatiivisena lääkkeenä kohdun limakalvon resektioon, mikä voi ohentaa tasaisesti kohdun limakalvoa, vähentää turvotusta ja vähentää leikkauksen vaikeutta.
Farmakokinetiikka
Leuspreliiniasetaatti ei ole tehokas suun kautta. Ihonalaisen tai lihaksensisäisen injektion imeytyminen on hyvä. Yhden ihonalaisen 3,75 mg:n injektion jälkeen lääkeainepitoisuus veressä saavutti huippunsa 1-2 ng/ml. Kun käytetään eturauhassyöpään, 3,75 mg ruiskutetaan ihon alle joka kerta, kerran 4 viikossa, ja yhteensä 3 injektiota annetaan. Vakaa veren lääkeainepitoisuus on 0,1-1 ng/ml. Tämä tuote hydrolysoituu neljäksi hajoamistuotteeksi kehossa ja erittyy munuaisten kautta. Yhden ihonalaisen injektion jälkeen 28 päivän ajan prototyyppilääkkeen ja metaboliittien virtsaan erittymisnopeus oli 2,9 prosenttia ja aineenvaihduntatuotteiden 1,5 prosenttia.